FDA批準首個EGFR變異液體檢測方法

【新聞事件】：今天FDA批準首個EGFR變異液體檢測方法，羅氏的cobas ? EGFR Mutation Test v2，用于檢測非小細胞肺癌患者EGFR外顯子19缺失和外顯子21的L858R變異。EGFR抑制劑是這類EGFR變異患者的首選藥物。如果液體檢測為陰性，則需做腫瘤組織切片。這為重癥患者或因其它原因無法做活體檢驗的患者提供了一個選擇治療手段的檢測辦法。這個測試已經在很多其它國家上市，可以檢測42種變異，其中包括EGFR耐藥的T790m變異。

【藥源解析】：肺癌是最致命的腫瘤之一，85%為非小細胞肺癌，而10-20%為EGFR外顯子19缺失和外顯子21L858R變異。羅氏自己的EGFR抑制劑Tarceva于2004年被批準用于NSCLC二線療法，2013年被批準作為一線療法用于EGFR變異患者。

和組織活體檢驗比液體檢驗只用少量外周血或其它體液，無需復雜操作，所以成本大大降低。而且侵入性低，這大大增加了使用方便性。另外由于腫瘤組織異質性，活體檢驗取樣未必有代表性。以至于有些“無EGFR變異”患者也對EGFR抑制劑應答。對于動態標記（dynamic marker）如PD-L1就更復雜。PD-L1陰性膀胱癌患者對PD-L1抗體atezolizumab的應答率達到PD-L1陽性患者的三分之一強，這好比你射門得分但場上并沒有球，很難從機理上解釋。

目前液體檢驗主要檢測游離腫瘤細胞、各種腫瘤相關變異DNA/RNA、以及胞外體（exosome），cobas ? EGFR Mutation Test v2就是檢測游離DNA(cfDNA)。但這些核酸在外周血和體液中含量都極低，所以準確檢測技術上是個障礙。但是精準醫學是整個疾病治療、尤其腫瘤治療的大趨勢。更方便、便宜的生物標記檢測手段對精準用藥和臨床試驗的病人選擇至關重要，尤其是新藥價格和新藥開發成本都高的接近極限的現在。據專家估計美國液體檢測市場可達300億美元，中國也預測會有200億人民幣的市場。

當然液體檢測也并非新概念，前列腺癌檢測標記PSA、結直腸癌標記CEA、胰腺癌標記CA19-9、卵巢癌標記CA125都早已存在。簡單、便宜、可以大規模使用的檢測手段對高選擇性和特異性要求更高，否則會有大量的假陽性結果，為患者（或非患者）帶來不必要后續侵入性檢測、精神壓力、以及生產力的負面影響。比如上面提到那些標記的特異性都不盡人意，PSA已經不再大規模使用。